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南京明故宫兴建二十六年，面积超过101.25公顷，是中世纪世界上最大的宫殿，被称为“世界第一宫殿”，现部分遗址位于中山东路南北两侧，是全国重点文物保护单位。其址选于元集庆城外东北郊，迁三山填燕雀而营建。明故宫为明初三朝皇宫，长达54年之久。直到明永乐十九年，明成祖朱棣迁都北京，南京故宫才正式结束王朝皇宫的使命，但仍由皇族和重臣驻守，地位十分重要。
早在600多年前，朱元璋给明故宫选址，便违背古制，没有取“天下之中”建工，而选择将皇宫建于城垣东隅，以致后来出现了“前昂后洼”的“凶相”，皇宫连连出现命案悬案，成了“凶宅”。
朱元璋修建宫室，是因为随着身份地位的提高，老婆越来越多，并且有26个儿子，10多个女儿，“行御史台”人满为患。
朱元璋信风水，性情诡异，民间流传，买房买南不买北，买东不买西，细微北宅阴，西不好听，所以皇宫建在了东边。
修建皇宫时，需要把燕雀湖填满，但调集了几十万民工填了好久都没有填满。朱元璋听说有人叫田德满，便派人把他抓来，举行了一些祭祀仪式，把他封为“湖神”，之后绑了扔进湖里，不久燕雀湖便被填满了。这就是“湖神田德满”的来由。
明故宫建成后，有三大殿，奉天殿、滑盖殿、谨身殿等这些高大宫殿建在原先的燕雀湖中，重力不均衡，宫殿前高后低。朱元璋认为这是凶兆，但一直迁都未成，在他死前才意识到王朝兴衰自由天命，他祈求老天念在他的一片赤诚之心，造福他的子孙后代。
如果说明故宫的选址违背了古制，属于无意过失，那么后来在宫里发生的众多悬案和惨案就纯属人祸了，明故宫内到处弥漫着死亡气息。
朱元璋的猜忌心特别重，当年辅佐他夺天下的功臣，除了沐英，都成了刀下冤魂。朱元璋当政时，掀起过两次杀人狂潮，一次是胡惟庸案，一次是蓝玉案，两次杀戮，一共有10万人死去，这些决策都是在奉天殿定的。朱元璋辞世当天，那些没有生养的妃子们遭了殃，一个个在后宫被勒令上吊而死。这批冤死的宫女、妃子至少有43人。
也许是朱元璋造的杀孽太多，他的家族也接连出现怪事，公元1382年以后，朱元璋的皇室家族屡屡出现神秘死亡事件。
朱元璋的长子、长孙、二儿子、三儿子陆续神秘死亡。洪武十五年，身体一向很好的大脚马皇后突然肚子疼，当时，朱元璋请来了太医，但马皇后说：“不用请太医看了，人早死也是死，晚死也是死。你就算让太医开了药，我也不吃。”拒吃药的马皇后不久就在坤宁宫去世了，享年56岁。
马皇后的死亡不可能是谋杀，她也不是醋坛子，她的死充满了神秘。马皇后死后不久，只有五六岁的朱雄英也夭折了。朱雄英是太子朱标的长子，死因不明。紧接着，朱标的妻子、太子妃常氏也突然抱病，很快去世了。
1392年，朱标去了一趟西安，就染上了风寒，回到家就死在了东宫。从1382年到1392年，10年之内，朱元璋痛失了4位他非常喜爱的家人。
朱标去世后，他同胞兄弟秦王朱樉，就是朱元璋的二儿子也去世了。洪武三十一年朱标的二弟晋王也去世了，这年的农历六月，朱元璋初八感觉身体不爽，初十就死了。朱棣也动了杀心，最终是被马皇后给保下来了。
朱棣当上皇帝后，在奉天殿发誓一定要捉拿奸臣，于是他开了一个奸党分子名录，这个名录上有29人。由于朱棣大开杀戒，南京一度成为人间地狱，爆发了“壬午殉难”，一共有100多名大臣先后被杀。
在朱棣攻下明故宫的时候，宫内燃起了熊熊烈火，大火熄灭，明故宫的奉天、华盖、谨身殿都被火烧了，朱棣后来决定迁都北京。朱棣命工匠们把明皇宫的巨型石材拆卸下来，一一运到北京。经他这么一折腾，明故宫光剩下空架子了。
明朝的最后一个皇帝崇祯上吊自杀后，小南明又迁都南京。但此时的明故宫破败不堪，奉天殿已经化为尘土。后来，清军占领了南京，清军将军、都统二署设在明故宫。他们在里面肆意折腾，明故宫就剩下大致轮廓了。
清朝末年，太平军进攻南京，与驻扎在明故宫的驻防清军进行激烈的战斗，明故宫成了双方交火的战场。后来太平军终于占领了南京，为了修建洪秀全的天王府，也就是现在的总统府，太平天国的领袖们来到临近的明故宫，他们就地取材，见什么拿什么，能拆得动的、能搬得动的石材石料全部搬走。
1929年，国民政府将孙中山先生的遗体从北京运往南京，准备安置在中山陵，为方便灵车东行，当时的国民政府斥资筑路，即今天的中山东路。这条路正好将满目疮痍的明故宫一分为二，即今天的午朝门公园和明故宫公园。
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